Тетрациклин и другие антибиотики в лечении холеры
У больных с эксикозом III—IV степени испражнения становились каловыми в среднем через 4,9 дня, а оформленными — через 6,7 дня заболевания. Вибрионы холеры исчезали из испражнений уже через 24—48 ч лечения тетрациклином, однако после отмены его у 7% больных отмечалось повторное выделение вибрионов.
При всех степенях обезвоживания эффективность лечения не зависела от разовой дозы тетрациклина. Вибрионовыделение после отмены антибиотика наблюдалось у значительно обезвоженных больных одинаково часто как среди получавших на прием 300 мг, так и среди получавших 500 мг тетрациклина.
Самым объективным критерием сравнительной эффективности различных дозировок тетрациклина являются особенности его фармакокинетики, поэтому, учитывая эмпирический характер большинства предложенных схем лечения, мы сочли необходимым дополнить данные о клинической эффективности изучением концентрации препарата в жидкостях и тканях организма при различных формах холеры.
Концентрация тетрациклина в сыворотке крови исследовалась в начале и в конце курса терапии, т.е. на 1-е и 5-е сутки лечения. В 1-е сутки лечения через 3—4 ч после приема 500 мг тетрациклина у больных при дегидратации I—II степени она составила 2,0 ± 0,39 мкг/мл, а при дегидратации III—IV степени была более низкой — 0,67 ± 0,29 мкг/мл. В конце курса лечения почти те же концентрации достигались после приема только 300 мг тетрациклина (в этих же группах больных через 3—4 ч соответственно 1,73 ± 0,55 и 0,67 ±0,12 мкг/мл). На 5-е сутки терапии концентрация тетрациклина в сыворотке крови через 3—4 ч после приема 500 мг препарата достигает максимума — 2,7 ± 0,27 мкг/мл, затем быстро снижается и через 8 ч равна лишь 0,78 + 0,12 мкг/мл. У больных с менее выраженным обезвоживанием отмечена аналогичная динамика, с той лишь разницей, что максимальная концентрация тетрациклина в сыворотке крови была более высокой, чем у тяжелобольных, и равнялась 3,92 ± 0,55 мкг/мл.

Следовательно, анализ концентрации тетрациклина в сыворотке крови у больных с различной тяжестью течения показал, что после приема одинаковых разовых доз тетрациклина она достоверно более высокая у больных с менее выраженным обезвоживанием, тогда как при дегидратации III—IV степени только прием 500 мг тетрациклина, и то лишь в конце курса, позволяет достигнуть уровня препарата, превышающего минимальную концентрацию, задерживающую рост вибриона.
Концентрация тетрациклина в слизистой оболочке желудка, полученная методом аспирационной биопсии, колебалась от 11 до 106 мкг/г, в слизистой оболочке тонкой кишки — от 18 до 625 мкг/г, толстой кишки —от 7,3 до 160 мкг/г. Существенной разницы в содержании антибиотика в тканях желудочно-кишечного тракта при различной тяжести течения и при разных дозировках препарата на момент вызова скорой помощине отмечено.[/url]
Быстрая абсорбция тетрациклина тканями, особенно в верхнем отделе тонкой кишки, и высокое содержание в них антибиотика в процессе всего периода лечения, по-видимому, не следует рассматривать как фактор, благоприятствующий повышению результативности терапии больных холерой. Задержка тетрациклина в тканях (до 80% введенной дозы) и возможное связывание его тканевыми белками препятствуют свободной диффузии тетрациклина в кровь и, что особенно важно, в просвет желудочно-кишечного тракта.
В связи с указанным обстоятельством представляло особый интерес определение концентрации антибиотика в содержимом желудка и начального отдела тонкой кишки. Из 37 проб желудочного сока, взятых у больных в разные сроки лечения тетрациклином, в 30 концентрация препарата была ниже 1,25 мкг/мл, а в 14 даже ниже 0,31 мкг/мл, т.е. значительно меньше минимального вибриостатического уровня, определяемого in vitro. Содержание антибиотика в исследованных пробах было снижено как в начале, так и в конце курса и не зависело ни от степени дегидратации, ни от дозировки препарата.
К.м.н. В.С. Фролова
Ключевые слова: тетрациклин, другие антибиотики, в лечении холеры
|